FDA aprova Tucatinib Plus Trastuzumab / Capecitabine em câncer de mama positivo para HER2

FDA aprova Tucatinib Plus Trastuzumab / Capecitabine em câncer de mama positivo para HER2

Nichole Tucker e Danielle Ternyila

O FDA concedeu aprovação acelerada para comprimidos de tucatinib (Tukysa) em combinação com trastuzumab e capecitabina como tratamento de

pacientes adultos com câncer de mama avançado irressecável ou metastático HER2-positivo, incluindo pacientes com metástases cerebrais que receberam um ou mais anti-HER2- regimes baseados no cenário metastático. O Tucatinib, um inibidor oral de tirosina quinase de molécula pequena (TKI) do HER2 recebeu uma designação prévia da terapia inovadora do FDA para esta indicação.1

“Com resultados altamente significativos e clinicamente importantes para a sobrevida global e livre de progressão, a adição de Tukysa ao trastuzumabe e capecitabina tem o potencial de se tornar um padrão de atendimento para pessoas com câncer de mama metastático HER2 positivo após ter recebido um ou mais anti-inflamatórios anteriores. -HER2 no cenário metastático “, disse Eric P. Winer, MD, chefe da Divisão de Oncologia da Mama, Susan F. Smith, Centro de Câncer para Mulheres em Dana-Farber. “O câncer se espalha para o cérebro em até metade das pacientes com câncer de mama metastático positivo para HER2; e essa aprovação é baseada em um ensaio clínico único que incluiu pacientes com metástases cerebrais ativas, não tratadas ou em progresso. Tukysa é bem tolerado por pacientes e é uma adição valiosa aos agentes que temos para o câncer de mama metastático positivo para HER2 “.

A aprovação foi baseada em resultados positivos do estudo de fase II HER2CLIMB (NCT02614794), que foi apresentado no Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio em 2019 e publicado no New England Journal of Medicine.

O tucatinibe adicionado ao trastuzumabe e à capecitabina alcançou uma redução de 34% no risco de morte em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático localmente avançado, irressecável, altamente pré-tratado e metastático. Em 1 ano, observou-se uma taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de 33,1% com a combinação de tucatinibe versus 12,3% no braço de controle, no qual os pacientes receberam placebo / trastuzumabe / capecitabina (HR, 0,54; IC95%, 0,42-0,71 ; P <0,001). A duração média da PFS foi de 7,8 meses no grupo tucatinibe versus 5,6 meses no grupo placebo.2

A combinação de tucatinibe levou a uma taxa de sobrevida global (SG) de 44,9% versus 26,6% na combinação placebo (HR, 0,66; IC 95%, 0,50-0,88; P = 0,005), aos 2 anos, e a SG mediana foi de 21,9 meses e 17,4 meses, respectivamente. Esses achados variaram entre os pacientes com metástases cerebrais. O PFS em 1 ano foi de 24,9% no grupo tucatinibe e 0% no grupo controle (HR, 0,48; IC 95%, 0,34-0,69; P <0,001) com um PFS mediano de 7,6 meses e 5,4 meses, respectivamente.
Em termos de segurança, eventos adversos (EAs) foram observados nos dois grupos de estudo. Os EAs mais comuns observados no braço do tucatinibe versus os do controle, respectivamente, foram diarréia (80,9% vs. 53,3%), síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar (63,4% vs. 52,8%), náusea (58,4% vs. 43,7%) , fadiga (45,0% vs. 43,1%) e vômitos (35,9% vs. 25,4%).

Para se qualificar para a inscrição no estudo, as pacientes exigiram uma confirmação histológica do câncer de mama HER2 positivo e tratamento prévio com trastuzumabe, pertuzumabe (Perjeta) e T-DM1 (Kadcyla), a progressão do câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável após última terapia sistêmica, um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 e função hepática e renal adequada foram incluídas no estudo. Por razões relacionadas a tratamentos anteriores, condições anteriores e existentes, alguns indivíduos com câncer de mama HER2-positivo foram excluídos do estudo.

No estudo HER2CLIMB, duplo-cego e controlado por placebo, os pacientes foram randomizados 2: 1 para receber trastuzumabe e capecitabina combinados com tucatinibe (n = 410) ou placebo (n = 202). O desfecho primário foi a PFS nos primeiros 480 pacientes por revisão central independente e cega. Os desfechos secundários incluíram OS, PFS em pacientes com metástases cerebrais anteriores ou presentes e taxa de resposta objetiva (ORR).

As principais características da linha de base foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. A idade média dos pacientes era de 55 anos e a maioria era do sexo feminino (99%). Houve uma divisão de 50/50 em cada braço do estudo de pacientes com uma pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1. Havia uma mediana de 4 linhas anteriores de terapia em geral nos dois braços e uma mediana de 3 terapias anteriores em pacientes com doença metastática.

O tucatinibe também está sendo avaliado em ensaios clínicos para outros subconjuntos de câncer de mama, incluindo um estudo de fase III de tucatinibe mais T-DM1 versus T-DM1 sozinho em pacientes com doença HER2 positiva localmente avançada ou metastática irressecável (NCT03975647). O estudo de fase II do MOUNTAINEER (NCT03043313) está avaliando esse agente em combinação com o trastuzumabe para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático ou irressecável do tipo selvagem HER2 positivo, RAS